近年来,我院陈莉教授团队围绕生物医用高分子材料在纳米药物递送方面的应用,针对生物医用高分子材料递送药物应用中存在的体内运输稳定性、肿瘤部位靶向性、复杂生理环境稳定性不足等关键科学问题开展研究,取得了系列重要科研成果。
团队首次利用聚乙烯醇-缩醛化葡聚糖双亲水性嵌段共聚物构建纳米胶束并作为药物载体,调控纳米药物载体组装行为、与细胞相互作用、药物释放行为(ACS Appl Mater Inter 2013, 5,10760);通过调控聚合物链段组成,基于非共价键超分子作用构建了适应复杂生理环境的纳米药物载体,利用苯并咪唑与环糊精的主客体识别作用,制备肿瘤微环境响应性超分子嵌段共聚物,合成方法简便、性能调控方便(Polym Chem, 2013, 4, 3265;Chem Commun, 2014, 50, 3789);利用静电相互作用构建肿瘤微环境响应性碳酸钙交联透明质酸纳米递送系统的新策略,有效递送化疗药物,提高药物在血液中的稳定性,增强在肿瘤中的靶向富集,有效治疗不同阶段骨肉瘤(Nano Research 2018, 11: 4806);利用金属配位作用构建 pH 响应性纳米递送系统的新策略,建立不同药物之间共同作用的新方法,解决联合治疗药物共载难题,显著增强联合治疗效果(Acta Biomater 2015, 25, 162;J Mater Chem B, 2015, 3, 4707),借助肿瘤细胞微环境的改变,实现了药物的靶向递送和可控释放,有效提高了药物的溶解度、稳定性和肿瘤靶向性,增强了肿瘤治疗效果,为寻求对肿瘤细胞有特异选择性的高效抗肿瘤制剂奠定了基础。
图1. HA-DOX/CaCO3的制备、静脉注射、体内循环、在肿瘤组织中的选择性富集和pH触发的细胞内药物释放的示意图。
图2. pH响应性金属超分子纳米凝胶用于肿瘤化疗-光动力协同治疗;不同浓度Zn-Por、MSN、DOX-loaded MSN、DOX的细胞存活率及肿瘤体积和老鼠体重随时间变化图
团队先后在Biomaterials, Acta Biomater., Chem Commun等化学、生物材料与药物递送领域有国际影响力学术刊物上发表系列有代表性的文章;培养博士毕业生7名,相关科研成果与中国科学院长春应用化学研究所联合申报获得2023年度吉林省科学技术奖自然科学奖二等奖。
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